El término xenotrasplante, o el concepto en sí, es nuevo para la mayoría de las personas y muchos tienen dudas sobre su futuro. El xenotrasplante es el trasplante de órganos o tejidos de origen animal a un receptor humano. Investigadores y cirujanos llevan décadas trabajando en opciones viables de xenotrasplante, con la esperanza de salvar más vidas y mejorar la calidad de vida de sus pacientes.
El Universidad de Alabama en Birmingham anunció recientemente la primera investigación revisada por pares delineando el Trasplante exitoso de células genéticamente modificadasRiñones de cerdo de grado clínico en un humano con muerte cerebral. El receptor del estudio recibió dos riñones de cerdo modificados genéticamente trasplantados en su abdomen tras la extirpación de sus riñones originales. Los órganos se obtuvieron de un cerdo modificado genéticamente en un centro libre de patógenos.
Este proceso demuestra la viabilidad a largo plazo del procedimiento y cómo podría funcionar un trasplante de este tipo en la práctica. Los riñones trasplantados filtraron sangre, produjeron orina y, lo que es más importante, no fueron rechazados inmediatamente. Los riñones permanecieron viables hasta la finalización del estudio, 77 horas después del trasplante.
“Si bien estos resultados positivos demuestran cómo el xenotrasplante podría abordar la crisis mundial de escasez de órganos (más de 800,000 estadounidenses que viven con insuficiencia renal y más de 90,000 que esperan un trasplante de riñón), existe mucha curiosidad en torno a cómo se ve este procedimiento y qué significa para el futuro de la ciencia en este campo”, dijo Jayme Locke, MD, director del Instituto Integral de Trasplantes in Departamento de Cirugía de la UAB y cirujano principal del estudio. «Aún queda mucho camino por recorrer antes de que el xenotrasplante esté disponible para el público general, pero avanzaremos hacia la fase de hacer realidad este tratamiento innovador».
A medida que avanza la ciencia del xenotrasplante, se han planteado muchas preguntas sobre qué nos depara el futuro.
¿Qué ha conseguido la UAB?
La UAB logró el primer trasplante intracorporal de riñones de cerdo modificados genéticamente. El estudio se llevó a cabo con el permiso de una familia de Alabama y ha proporcionado información importante sobre seguridad. Cabe destacar que el estudio simula cómo se realizaría este tipo de trasplante en un ser humano vivo.
“Logramos modelar cada paso del proceso exactamente como se realizaría en un ensayo clínico de fase I, por lo que confiamos en su éxito”, afirmó Locke. “Sin duda, este estudio ha establecido la muerte cerebral como un modelo humano preclínico para estudiar la condición humana, extendiéndose mucho más allá del xenotrasplante. Hay muchas enfermedades que necesitamos comprender y abordar mediante nuevas técnicas y dispositivos. Los modelos animales no siempre son suficientes. Poder probar esto en un humano con muerte cerebral antes de implantarlo en una persona viva es extraordinario y nos permite obtener criterios de valoración de seguridad clave”.
¿Por qué es esto significativo? ¿Cómo cambia esto el futuro del trasplante?
Existe una grave escasez de órganos en nuestro país, siendo el riñón el órgano más común. La enfermedad renal causa más muertes cada año que el cáncer de mama o de próstata, según el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Si bien el trasplante es el tratamiento de referencia para la enfermedad renal terminal, en Estados Unidos se realizan menos de 25,000 trasplantes de riñón al año y 240 estadounidenses en diálisis mueren cada día. Muchas de estas muertes podrían evitarse si se dispusiera de un suministro ilimitado de riñones para trasplante.
La espera para un riñón de un donante fallecido puede durar hasta cinco años, y en muchos estados, se acerca a los 10. Casi 5,000 personas mueren cada año esperando un trasplante de riñón.
“El trasplante de riñón cura la enfermedad renal terminal, la diálisis no”, afirmó Locke. “Tenemos una cura, la entendemos, pero existe una gran brecha entre la oferta y la demanda. Esta es una crisis persistente y sin solución, y se necesitan soluciones radicales. Creemos que el xenotrasplante ofrece la oportunidad de identificar una nueva fuente de órganos, superar la escasez y proporcionar un riñón a cada persona que lo necesite”.
¿Qué hace que este logro de estudio sea único?
Este estudio es:
· Primera revisión por pares, publicado Estudio de un riñón de cerdo modificado genéticamente trasplantado al cuerpo de un receptor humano con muerte cerebral
· Primer estudio de este tipo sobre un trasplante de riñón de cerdo a humano utilizando riñones modificados genéticamente con 10 ediciones genéticas clave que pueden hacer que los riñones sean adecuados para el uso terapéutico directo de grado clínico en humanos.
· Primera validación de un test desarrollado por la UAB para compatibilidad antes del xenotrasplante
· Primera revisión por pares, publicado Estudio para establecer la muerte cerebral como un modelo humano preclínico viable
Cabe destacar que el estudio se diseñó y llevó a cabo para cumplir con estándares directamente comparables a los que se aplicarían a un ensayo clínico de fase I. Reprodujo, en la medida de lo posible, cada paso de un trasplante convencional entre humanos. Cabe destacar que este estudio incluyó la extracción de los riñones originales del receptor humano con muerte cerebral antes de reemplazarlos con riñones de cerdo modificados genéticamente.
¿Cuándo podrá la UAB llevar esto a un ensayo clínico con humanos vivos?
Los médicos de la UAB ya están trabajando en los próximos pasos para iniciar un ensayo clínico o el uso compasivo o de emergencia de riñones de cerdo en seres humanos vivos. Se requerirán dos aprobaciones importantes.
En primer lugar, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) debe aprobar una solicitud de nuevo fármaco en investigación, iniciada por un investigador, para administrar el producto biológico (riñones de cerdo modificados genéticamente) a humanos. La FDA protege la salud pública garantizando la seguridad y la eficacia de los medicamentos y productos biológicos.
En segundo lugar, el Comité de Revisión Institucional para Uso Humano de la UAB, establecido por la normativa federal para proteger a los sujetos humanos en la investigación, debe revisar y aprobar el ensayo clínico propuesto antes del inicio de un ensayo de Fase I para comprobar que este trasplante es seguro en seres humanos vivos.
“Prevemos recibir pronto más orientación de la FDA sobre lo que consideran apropiado”, dijo Locke. “Es muy posible que nos pidan que realicemos estudios adicionales en el modelo de muerte cerebral humana. Planeamos avanzar con este modelo y realizar más trasplantes en él para seguir recopilando datos que demuestren que estamos listos para hacerlo en personas vivas”.
¿Cuáles son los próximos pasos antes de que estos riñones de cerdo editados con 10 genes puedan usarse para trasplantes?
La UAB y otros colaboradores académicos continúan generando datos, incluido un trabajo preclínico exhaustivo a medida que avanzamos en la ciencia detrás del xenotrasplante.
“Seguimos trabajando con la FDA en un camino clínico y regulatorio futuro”, añadió Locke. “El estudio publicado respondió a preguntas cruciales de seguridad que necesitábamos para realizar el trasplante en personas vivas”.
¿Cuánto más nos acerca esto a poder realizar de forma segura xenotrasplantes en seres humanos vivos, y cuánto tardaremos en lograrlo?
El plazo exacto dependerá de las aprobaciones, el éxito de futuros estudios y el progreso de los ensayos clínicos. «Confiamos en que el éxito de este trasplante, nuestros hallazgos publicados y los xenotrasplantes exitosos en otras instituciones nos acercan lo más posible a que sea una opción viable para los pacientes que la necesitan», añadió Locke.
¿Por qué cerdos? ¿Qué similitudes existen entre los cerdos y los humanos?
Los riñones de cerdo son muy similares a los riñones humanos en su composición y tienen aproximadamente el mismo tamaño.
“Si consideramos la posibilidad de aumentar los xenotrasplantes en un plazo relativamente corto y satisfacer la demanda, el cerdo ofrece una gran oportunidad”, afirmó Locke. “Por supuesto, los órganos de cerdo son, por naturaleza, ajenos al sistema inmunitario humano. Por ello, es importante que se realicen estas 10 modificaciones genéticas para que el riñón de cerdo se humanice un poco más. Esto permite que el sistema inmunitario humano, junto con la inmunosupresión estándar que utilizamos en los trasplantes entre humanos, tolere el riñón de cerdo y se mantenga en la persona mediante el trasplante”.
¿Reemplazará el xenotrasplante al alotrasplante (trasplante de persona a persona)?
No, el xenotrasplante está destinado a ser complementario al trasplante entre humanos.
Locke añade que las personas compatibles con un xenoinjerto de un cerdo, combinado con un alotrasplante de humano a humano, tanto vivo como fallecido, podrían acabar con la lista de espera de trasplante de riñón.
“El xenotrasplante simplemente llena el vacío que el alotrasplante no puede llenar, pero es necesario hacerlo en conjunto”, dijo Locke.
¿Cuánto tiempo se prevé que transcurra hasta que se concedan las aprobaciones necesarias?
El cronograma dependerá de las interacciones con la FDA y el IRB de la UAB en el camino clínico a seguir.
"Creemos que debemos buscar la vía más rápida y segura para llevar estas tecnologías innovadoras a los pacientes que las necesitan", declaró Locke. "Esperamos poder comenzar pronto el ensayo clínico de fase I en humanos".
¿Existen riesgos potenciales al utilizar un órgano animal en un ser humano? ¿Es higiénico este proceso?
Sí, este es un proceso sanitario, ya que los cerdos se crían en instalaciones libres de patógenos. Además, la modificación genética del cerdo reduce la probabilidad de que sus órganos sean rechazados por un receptor humano. Sin embargo, el riesgo de infecciones como el retrovirus porcino, un virus que puede transmitirse a los humanos, se considera muy bajo.
“Las líneas de cerdos Revivicor se crían para estar libres de PERV C, por lo que vemos pocas probabilidades de que una recombinación PERV A x PERV C infecte a pacientes humanos”, afirmó Locke. “La FDA, desde hace 10 años, ha considerado esto suficiente”.