Cuando morir joven es un hecho familiar, el miedo nunca está lejos.
¿Me pasará lo mismo a mí? ¿O a mis hijos? ¿Hay algo que pueda hacer para reducir el riesgo? Estas inquietantes preguntas inspiran a muchos pacientes de la nueva Clínica de Cardiogenómica de la UAB, una de las dos únicas de su tipo en el sureste.
La clínica, inaugurada en 2021, utiliza pruebas genéticas para desarrollar un plan personalizado para pacientes con riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares hereditarias, como presión arterial o colesterol anormalmente altos, debilidad del músculo cardíaco (de insuficiencia cardiaca), ritmos eléctricos anormales en el corazón o problemas estructurales en los vasos sanguíneos. (Ver recuadro "¿Quién debe acudir a la Clínica de Cardiogenómica?")
Recientemente, llegó una familia cuyo hijo adolescente sufrió un paro cardíaco repentino en casa. En otro lugar les habían dicho que la causa era una miocardiopatía hipertrófica. Esta afección se caracteriza por el engrosamiento excesivo del músculo cardíaco, su rigidez y la incapacidad de bombear suficiente sangre. Generalmente es hereditaria, pero no siempre.
Toda la familia se sometió a pruebas en la Clínica de Cardiogenómica, y en el seguimiento posterior se descubrió que la hermana menor del niño también padecía la misma afección. Ella, al igual que su hermano, era asintomática. "De lo contrario, nunca se le habrían hecho las pruebas", declaró el director de la clínica, el Dr. Pankaj Arora, profesor asociado de la División de Enfermedades Cardiovasculares de la Facultad de Medicina Heersink de la UAB. Sin embargo, una vez diagnosticada, Arora pudo prescribir cambios en el estilo de vida para reducir el riesgo de problemas y ofrecerle el primer medicamento aprobado por la FDA para su afección una vez que presentara signos y síntomas. "Es una experiencia muy satisfactoria y gratificante", afirmó Arora.
Los resultados genéticos pueden dar lugar a tratamientos de otro tipo. Una consecuencia común de los defectos cardiovasculares congénitos es la aortopatía, o dilatación de la aorta, cuando "el gran vaso que sale del corazón se agranda", dijo Arora. "Mi colega cirujano, el Dr. Kyle Eudailey [cirujano cardiotorácico de la UAB], y otros están interesados en que les informemos cuándo esta afección en un paciente tiene etiología genética para que puedan operar antes de que se agrave demasiado y tenga consecuencias fatales".
Arora y sus colegas de la Clínica de Cardiogenómica ya han atendido pacientes derivados de todo el sureste. (La única clínica similar en la región se encuentra en la Universidad de Duke, Carolina del Norte). "Hemos recibido varias derivaciones de familias con antecedentes de paro cardíaco repentino", afirmó el Dr. Vibhu Parcha, investigador clínico de la División de Enfermedades Cardiovasculares. "Estas personas tenían un familiar fallecido entre los 30 y los 40 años por una enfermedad cardíaca, y saben que podrían estar predispuestos a un riesgo similar".
“Cuando atiendo pacientes en la Unidad de Cuidados Cardíacos del Hospital UAB, a veces oigo a un paciente decir: 'Mi hermano tenía un corazón débil'”, dijo Arora. “Si también hay antecedentes de tabaquismo, hipertensión y otros indicadores típicos, puede que no haya una conexión. Pero si escucho antecedentes familiares que no se ajustan a un paradigma tradicional, los derivamos directamente a la Clínica de Cardiogenómica para su evaluación”.
En muchos casos, los pacientes se someten a una secuenciación genómica completa para detectar errores ortográficos críticos en su código genético. El genoma humano está compuesto por unos 3 mil millones de bases de ADN. La mayoría de las veces, esta secuencia es idéntica en todas las personas. Pero cada 10,000 letras aproximadamente, se produce un cambio, conocido como polimorfismo de un solo nucleótido o SNP, que se pronuncia "snip". La clínica utiliza pruebas especiales, conocidas como paneles genéticos, para buscar variaciones genéticas específicas (anteriormente conocidas como "mutaciones genéticas"). "Existe un panel genético para la insuficiencia cardíaca y las arritmias, para el infarto de miocardio temprano y para las enfermedades de los vasos sanguíneos", explicó Arora, enumerando algunas de las opciones. Y en todos los casos, los médicos analizarán minuciosamente lo que Arora denomina "la prueba genética del pobre: los antecedentes familiares".
“Si escuchas que una persona de 40 años ha sufrido un infarto, es inusual”, dijo Arora. “No se supone que uno sufra un infarto a los 40 años. Ahora podemos analizarlo a nivel genético”.
La investigación del equipo de la Clínica de Cardiogenómica ha demostrado que ciertas variaciones genéticas, y el correspondiente riesgo de enfermedades cardíacas, son mayores en algunas poblaciones. En un artículo publicado esta primavera en... Revista de la Asociación Médica AmericanaParcha, Arora y coautores informaron que las personas portadoras de la variante Val122lle en el gen de la transtiretina presentaban un riesgo significativamente mayor de insuficiencia cardíaca y muerte. Cabe destacar que esta variante genética Val122lle es más común entre las personas de ascendencia africana: el 3.1 % de los más de 7,500 participantes negros del estudio de la UAB eran portadores del gen. Quienes portaban esta variante genética presentaban un riesgo casi 2.5 veces mayor de insuficiencia cardíaca y un 40 % mayor de muerte por cualquier causa que quienes no la portaban.
¿Cuánto cuesta?
La medicina de vanguardia es emocionante, pero también suele ser muy costosa. Sorprendentemente, este no es el caso en este caso. "Casi todas las pruebas genéticas cardiovasculares están cubiertas por el seguro", señaló Arora. Además, las pruebas genéticas son gratuitas para la mayoría de los pacientes. "Las pruebas genéticas se pueden ofrecer de forma gratuita a los pacientes de la Clínica de Cardiogenómica si aceptan que se almacene una muestra anonimizada para fines de investigación", dijo Arora. "Una vez que explicamos a los pacientes cómo funciona el proceso de anonimización, diría que el 95 % de los pacientes han elegido esa opción".
Dando sentido a la ciencia compleja
Las pruebas genéticas son solo el punto de partida. Lo que los pacientes y sus familias realmente quieren entender es qué hacer a continuación. "Se preguntan: '¿Qué implica esto para mi atención cardiológica?' ¿Necesito cambiar de medicamentos? ¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo? ¿Cuál es el plan?'", dijo Parcha. "Podemos responder a esas preguntas, y en el último año [desde la apertura de la Clínica de Cardiogenómica], no hemos visto a ningún paciente irse insatisfecho con el resultado. Ha sido gratificante y a la vez una lección de humildad".
La clínica cuenta con dos asesores genéticos clínicos especializados en traducir el complejo vocabulario de las pruebas genéticas y las enfermedades a un lenguaje accesible para todos. "Cuando atendemos a un paciente, no atendemos a un solo paciente, sino a toda su familia", afirmó Taylor McClinchey, uno de los asesores genéticos clínicos de la clínica. "La clínica ofrece atención en equipo a los pacientes y sus familias, para que comprendan qué hacer si presentan una variación genética y cómo les afecta a ellos, a sus hijos y a sus seres queridos".
“Estamos volviendo a las raíces de la medicina, casi como una visita a domicilio”, dijo Parcha. “Los pacientes dicen: 'No sabíamos que esto existía. Nuestra familia ha estado yendo de cardiólogos a clínicas genéticas y recibiendo respuestas fragmentarias. Pero nadie nos lo ha explicado así. Ahora tenemos una idea clara de lo que está sucediendo y nos encanta la atención que recibe nuestra familia'”.
Arora y Parcha también lideran el Programa de Investigación Clínica y Traslacional Cardiovascular de la UAB, que ha creado un biobanco conocido como UAB CARBON (Biobano de Investigación Cardiovascular), que está creando una base de datos de muestras anonimizadas para que los investigadores puedan descubrir nuevas conexiones entre las variaciones genéticas y las enfermedades cardíacas. Impulsar la investigación y mejorar la vida de los pacientes y sus familias es fundamental para el trabajo de la Clínica de Cardiogenómica de la UAB.
Arora lleva varios años trabajando en la apertura de la Clínica de Cardiogenómica. Vislumbró por primera vez las posibilidades de las pruebas genéticas en cardiología a principios de la década de 2000, cuando se formó en genómica poblacional en el famoso Instituto Broad del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). "En aquellos tiempos, los estudios de asociación de todo el genoma eran tempranos, cuando nos dimos cuenta de que podíamos analizar los genomas de individuos de forma imparcial para observar las variaciones genéticas que contribuyen a una enfermedad", afirmó Arora. "En aquel entonces, el potencial era evidente. Nos entusiasma poner esto en marcha y hacer realidad la genómica cardiovascular clínica".
| Para obtener más información sobre la Clínica de Cardiogenómica o programar una cita, envíe un correo electrónico a Teresa Brown a tybrown@uabmc.eduLlame al (205) 975-2313 o solicite una referencia a su proveedor. La clínica solicitará acceso a su historial médico, incluyendo análisis clínicos y estudios de imagen previos, para brindar una evaluación integral. |