El Instituto Integral de Trasplantes de la UAB Realiza pruebas de antígeno leucocitario humano (HLA) antes del trasplante de órganos para garantizar una buena compatibilidad entre donante y receptor y reducir el riesgo de rechazo. Estas pruebas las realiza el Laboratorio de Histocompatibilidad e Inmunogenética de vanguardia del Instituto, que desempeña un papel fundamental en el proceso de trasplante.
Que conduce a El primer xenotrasplante de riñón de cerdo a humano de grado clínico de la UAB, el laboratorio, bajo la dirección de Vera Hauptfeld-Dolejsek, PhDSe desarrollaron protocolos de análisis del antígeno leucocitario porcino (SLA) para determinar, de forma similar, la compatibilidad de los órganos de un cerdo con un receptor humano específico. Julie Houp, directora asociada del laboratorio, participó en el innovador estudio de xenotrasplantes de la UAB, que exploró la ciencia que sustenta las pruebas de SLA y evaluó la viabilidad real de los trasplantes de órganos de cerdo a humano.
La investigación del laboratorio demostró que el riesgo de incompatibilidad es mucho menor que con los trasplantes entre humanos, y también demostró que las pruebas de SLA son eficaces para identificar compatibilidades deficientes entre especies. Los próximos pasos incluyen ampliar su capacidad de pruebas de SLA para cubrir el volumen necesario para un ensayo clínico importante con receptores humanos y establecer directrices para el seguimiento postrasplante.
Obtenidos en un centro libre de patógenos, los riñones de cerdo se modificaron con 10 modificaciones genéticas clave que los hicieron aptos para su uso terapéutico directo de grado clínico en humanos. Se evaluó la compatibilidad serológica entre el cerdo donante y el receptor humano fallecido antes del trasplante. El receptor se sometió a pruebas periódicas después del trasplante para detectar la presencia o el desarrollo de anticuerpos específicos contra HLA. Los cerdos modificados genéticamente no expresan antígenos eritrocíticos y, por lo tanto, son donantes universales con respecto al grupo sanguíneo humano.
“Obviamente, queremos adaptar esto para un uso más amplio, lo que incluiría la monitorización postrasplante”, dice Houp. “Eso no fue un problema en este caso, ya que el receptor fallecido solo se mantuvo con vida durante varios días después del trasplante. En circunstancias normales, se espera que el receptor viva indefinidamente, por lo que necesitaremos una forma de monitorizar el rechazo, y ese es nuestro próximo gran reto”.
Aunque no se espera que los humanos posean anticuerpos anti-SLA derivados de eventos de sensibilización previos, los anticuerpos anti-HLA preexistentes pueden reaccionar de forma cruzada con los alelos SLA.
“En teoría, no debería ser así, ya que la mayoría de las personas probablemente no han estado expuestas al SLA, por lo que asumiríamos que no producirían anticuerpos y serían incompatibles”, dice Houp. “Pero resulta que existe una gran homología entre las especies, así que cuando son incompatibles con ciertos HLA, también lo son con ciertos SLA por las mismas razones. Existe una reacción cruzada”.
A pesar del progreso que el laboratorio ha logrado con las pruebas de SLA, Houp afirma que aún queda mucho por hacer. "Aún estamos empezando", afirma. "Tenemos que determinar exactamente qué causa esa reacción cruzada. Sabemos que podemos obtener reactividad cruzada y una prueba de compatibilidad cruzada positiva en este modelo, lo cual es importante. Podemos obtener una prueba de compatibilidad cruzada negativa, lo cual también es importante. El hecho de haber establecido un control positivo nos indica que un resultado negativo es significativo. Si solo obtuviéramos un resultado negativo, no sabríamos si estamos detectando algo relevante o no".